B029415 - CHIMICA FARMACEUTICA E TOSSICOLOGICA I

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Principi della Chimica Farmaceutica generale. Farmacocinetica. Ricerca e sviluppo dei Farmaci. Farmacodinamica. Introduzione alla Chemioterapia. Antisettici, Antibatterici, Antibiotici antibatterici, Antitubercolari, Antiprotozoari, Antifungini, Antivirali, Antitumorali, Farmaci Ipolipidemici, Ipoglicemizzanti orali Prostanoidi, Antiinfiammatori non steroidei, Farmaci a nucleo steroideo: androgeni, anabolizzanti, estrogeni, progestinici e glucocorticoidi. Terapia anticoncezionale

1) Gasco A.; Gualtieri F.; Melchiorre C.: Chimica Farmaceutica seconda edizione, CEA Casa Editrice Ambrosiana, Rozzano, Milano, 2020.
2) Williams D. A.; Lemke T. L.: Foye's Principi di Chimica Farmaceutica, VI Edizione italiana, Piccin Nuova Libraria S.p.A., Padova, 2014.
3)Wilson & Gisvold: Chimica Farmaceutica, I edizione italiana, CEA Casa Editrice Ambrosiana, Rozzano, Milano
4) Patrick G. L.: Introduzione alla Chimica Farmaceutica, EdiSES, Napoli, 2010.
Tutti i testi sopra indicati sono disponibili presso la Biblioteca Biomedica (Largo Brambilla 3, FI) e/o la Biblioteca di Scienze (via G. Bernardini 6, Sesto Fiorentino).

Il corso, organizzato in lezioni teoriche, si prefigge di fornire i principi della Chimica Farmaceutica necessari per la comprensione della progettazione dei farmaci e dei meccanismi molecolari tramite i quali questi agiscono nell’organismo. L’insegnamento è suddiviso in una parte generale in cui vengono descritte le metodologie alla base della scoperta dei farmaci, le relazioni tra le proprietà chimico-fisiche e la struttura delle molecole con le proprietà farmacologiche e i fenomeni di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e tossicità (ADMET), e di una parte in cui viene affrontato lo studio sistematico di alcune classi di farmaci.
Le conoscenze acquisite nel corso permettono allo studente di comprendere l’influenza delle proprietà chimico-fisiche e strutturali dei farmaci sul loro comportamento farmacocinetico e farmacodinamico che ne influenza il comportamento biologico.

Come riportato nel Regolamento didattico del CdS di Farmacia prima di sostenere gli esami del terzo e quarto anno, lo studente deve aver superato tutti gli esami del primo anno.
E' inoltre richiesto il superamento dell'esame di Fisiologia generale e di Chimica Organica.

Lezioni frontali.
Materiale didattico: Copia delle diapositive degli argomenti trattati a lezione che possono essere scaricate dalla Piattaforma E-learning-Moodle (http://e-l.unifi.it/).
Strumenti a supporto della didattica: PC e videoproiezione da computer.

Orario di ricevimento: Tutti i giorni previo appuntamento.
Recapito: Dipartimento di Neurofarba, Sezione di Farmaceutica e Nutracautica, Via U. Schiff 6 50019 Sesto F.no, Firenze, Tel. 055 4573693.
e-mail: elisabetta.teodori@unifi.it

Sono previsti almeno 6 appelli ufficiali, 3 nella sessione invernale (gennaio-febbraio), 3 in quella estiva (giugno-settembre); sono inoltre previsti 2 appelli nei periodi di silenzio didattico durante i due semestri. Nel caso di mancato superamento gli studenti si possono iscrivere al successivo primo appello utile.
La prova finale consiste unicamente in un esame orale costituito da 3 domande volte ad accertare il livello di conoscenze acquisite e le competenze inerenti gli aspetti fondamentali della chimica farmaceutica, la capacità di applicarne i concetti generali e di analizzarne le relazioni struttura-attività per ricavare informazioni sul meccanismo d'interazione con il target biologico. Nella valutazione finale si terrà inoltre conto della proprietà di linguaggio, della chiarezza nell'esposizione e della capacità di collegare i diversi argomenti.
Nell'attribuzione del voto finale, espresso in trentesimi, si farà riferimento alla griglia di valutazione reperibile sul sito web del CdS (Didattica-Criteri attribuzione voti esami di profitto).
Le date degli appelli d'esame sono reperibili alla pagina web predisposta per l'iscrizione on line.

1-Introduzione. Definizioni, azione dei farmaci, effetti terapeutici ed effetti secondari, classificazione dei farmaci, fasi dell'azione dei farmaci.
2-Proprietà chimico-fisiche e attività biologica. Ionizzazione, acidità, basicità, coefficiente di ripartizione, proprietà tensioattive, distribuzione elettronica, potenziale ossidoriduzione.
3-Legami coinvolti nell'azione dei farmaci. Legame ionico, legame di Van der Waals, legame dipolare, legame idrogeno, legame a trasferimento di carica, legame idrofobico, legame covalente, legame pi-catione, legame di chelazione.
4-Farmacocinetica Assorbimento, distribuzione, metabolismo, profarmaci, hard e soft drugs, escrezione.
5-Caratteristiche strutturali e attività biologica. Farmaci specifici e non, principio di Ferguson, isomeria e attività biologica (geometrica, ottica e conformazionale).
6-Farmacodinamica. Macromolecole bersaglio:acidi nucleici, enzimi, canali ionici, recettori (agonisti, antagonisti, modelli di interazione ligande-recettore)
7-Ricerca e Sviluppo dei farmaci. Scoperta dei farmaci, identificazione del lead (scoperta casuale, identificazione di principi naturali, farmaci già noti, sintesi razionale, librerie di vario tipo), chimica combinatoriale, ottimizzazione per manipolazione molecolare (sostituzioni isosteriche, semplificazione molecolare, complicazione molecolare, modulazione chimico-fisica), relazioni struttura-attività, sintesi industriale dei farmaci.
8-Analoghi di ormoni peptidici e steroidei. Farmaci analoghi degli ormoni ipotalamici e ipofisari (adeno e neuroipofisari). Farmaci usati nel trattamento dell'ipo e dell'ipertiroidismo. Farmaci a struttura steroidea: nomenclatura e meccanismo di azione. Androgeni e anabolizzanti. Antiandrogeni. Estrogeni. Antiestrogeni. Progestinici. Anticoncezionali (per os e a lunga durata di azione). Abortivi. Glucocorticoidi.
9a-Prostanoidi Prostaglandine, trombossani e leucotrieni e loro biosintesi e metabolismo. Analoghi strutturali di questi autacodi usati in terapia.
9b-Antinfiammatori non Steroidei (FANS). Salicilati. Fenamati. Acidi arilacetici e arilpropionici. Indometacina e derivati. Pirazoloni e pirazolidindioni. Derivati dell'acetanilide. Piroxicami. Inibitori COX-2: arilsulfonamidi, diarileterocicli. Antiartritici.
10-Farmaci Ipolipidemici e Ipoglicemizzanti orali. Sequestranti acidi biliari, Inibitori della IdrossiMetilGlutarilCoA (HMG-CoA) reduttasi, Fibrati, Acido Nicotinico. Ipoglicemizzanti orali: Guanidine, biguanidi. Bloccanti canali KATP: sulfaniluree.
11-Introduzione alla Chemioterapia. Aspetti storici, definizioni, screening dei chemioterapici, meccanismo di azione dei chemioterapici, farmaco-resistenza, superinfezioni.
12-Antisettici. Fenolo e derivati, alcoli, aldeidi, alogeni e alegenofori, tensioattivi, coloranti, composti organo-metallici, ossidanti, vari.
13-Antibatterici. Sulfamidici, Chinoloni, Inibitori della DHF reduttasi, ossazolidoni.
14-Antibiotici antibatterici. Antibiotici beta-lattamici (Penicilline, Cefalosporine, Tienamicine, Monobattami), Cloramfenicolo, Aminoglicosidici, Tetracicline, Macrolidi.
15-Antitubercolari. Solfoni, PAS, Cicloserina, Isoniazide, Pirazinamide, Etambutolo, Ansamicine.
16-Antiprotozoari. Antimalarici (Chinina, Meflochina, Clorochina, Amodiachina, Promachina, Mepacrina, Proguanil, Cicloguanil, Pirimetamina, Malarone, Artemisinina.
17-Antifungini. Farmaci vari (acidi a lunga catena, Tolnaftato, Aloprogina, Fucitosina), antibiotici (Nistatina, Amfotericina B, Griseofulvina), derivati imidazolici.
18-Antivirali. Amantadina, Rimantadina, Idoxuridina, Trifluorotimidina, Ribavirina, Citarabina, Vidarabina, Aciclovir, Foscarnet, Metisazone, inibitori trascrittasi inversa, inibitori della HIV proteasi, induttori di interferone, inibitori delle neuraminidasi.
19-Antitumorali. Alchilanti, intercalanti e complessanti DNA, complessanti proteine specifiche, antimetaboliti, ormoni stereoide